1火爆的“新冠神药”
根据作用机制不同，新冠小分子口服药主要有 3CL 和 RdRp 两个靶点。
根据作用机制不同，新冠小分子口服药主要有 3CL 和 RdRp 两个靶点。其中，3CL蛋白酶(又称主蛋白酶 Mpro)是一种半胱氨酸蛋白酶，参与病毒中 pp1a 和 pp1ab 蛋白切割，变为成熟的 16个无结构蛋白，这些蛋白参与编码四种结构蛋白亚基因组 RNA的产生，在病毒生命周期中发挥重要作用。3CL 蛋白酶没有人类同源物，且序列高度保守，是理想的抗病毒靶标。3CL 蛋白酶抑制剂通过与 3CL 蛋白酶共价结合，使酶无法再正常结合底物，不可逆的抑制病毒复制，辉瑞的 Paxlovid 即采用此技术路径。
RdRp(RNA 依赖性 RNA 聚合酶)是冠状病毒复制周期中的关键酶，具有从基因组模板转录mRNA 和作为复制酶复制基因组 RNA 的双重功能，并且 RdRp 没有哺乳动物同源物，具有高度的保守性，是理想的抗病毒靶标。小分子口服抗病毒药属于核苷类似物，可在 RdRp 的活性中心取代正常核苷酸，竞争性抑制 RdRp 活性，起到阻碍病毒复制的作用，或在病毒复制过程中引入大量突变，阻碍病毒增殖，默沙东 Molnupiravir、吉利德emdesivir 以及国产的君实生物 VV116、真实生物阿兹夫定等均采用次技术路线。
目前，君实生物 VV116 临床进展较为迅速。(东吴证券)
